Яды и противоядия.
- Введение. ⇢
- ГЛАВА 1. Яды и организм. ⇢
- Доза. Концентрация. Токсичность. ⇢
- Пути поступления ядов в организм. ⇢
- Превращение токсичных веществ в организме. ⇢
- Рис.1. Общая схема поступления, биотрансформации и выведения чужеродных веществ из организма.
- Рис. 2. Схематическое изображение клетка печени (Парк, 1373). 1 — ядро; 2 — лизосомы; 3 — эндоплазматический ретикулум; 4 — поры в ядерной оболочке; 5 — митохондрии; 6 — шероховатый зндоплазматический ретикулум; 7 — инвагинации плазматической мембраны; 8 — вакуоли; 9 — верна гликогена; 10 — гладкий эндонлазматический ретикулум.
- Рис. 3. Окисление (гидроксилирование) бензола в ароматические спирты, образование конъюгатов и полное разрушения его молекулы (разрыв ароматического кольца).
- Рис. 4. Видоизменение люминала в организме по двум направлениям: посредством окисления и за счет распада барбитурового кольца с последующим превращением продукта окисления в конъюгат.
- Биологические особенности организма, влияющие на токсический процесс. ⇢
- Последствия воздействия ядов на организм. ⇢
- ГЛАВА 2. Антидоты — специфические средства борьбы с отравлениями. ⇢
- Из истории антидотов. ⇢
- Яд и противоядие — фармакологические антагонисты. ⇢
- Антидоты как лечебные препараты. ⇢
- ГЛАВА 3. Нервный импульс, яды и противоядия. ⇢
- Фосфорорганические соединения. ⇢
- Холиеэстераза и ацетилхолин. ⇢
- Рис. 5. Основные структурные элементы и схема функционирования холинергического синапса (Голиков, Фишзон-Рысс, 1978). 1 — синаптические пузырьки; 2 — пресинаптические центры связывания ацетилхолина; 3 — синаптическая щель; 4 — миелиновая оболочка; 5 — митохондрии; 6 — шванновские клетки; ХР — холинорецептор; АХ — ацетил-холин; АХЭ — ацетилхолинэстераза; ХА — холинацетилаза.
- Рис. 6. Ферментативный гидролиз ацетилхолина. Объяснение в тексте.
- Механизм действия фосфорорганических соединений. ⇢
- Атропин и атропиноподобные вещества. ⇢
- Рис. 7. Химическое строение молекулы высокотоксичного ФОС, ацетилхолина и атропина (Gille, 1971). 1 — двойная связь (С=0 или Р=0); 2 — эфирная связь; 3 — алкильная группа у Р- или С-атома; 4 — одинаковое расстояние между центрами действия; 5 — катионная головка молекулы.
- Рис. 8. Схематичное изображение активного участка холинорецептора (ХР), взаимодействия ацетилхолина с ХР и взаимодействия холинолитического антидота с ХР (Кузнецов, Голиков, 1962). Рецепторная часть ХР (I) построена из двух белковых молекул, на поверх ностях которых существует 2 активных центра, В одном из них — анионном — белковые цепи связаны ионными связями (А---Б), в другом — эстерофильном — водородными (В---Г). Молекула ацетилхолина, взаимодействуя с рецептором (II), присоединяется своим катионным концом к анионному центру, разрывая связь А---Б. Эфирная группировка ацетилхолина соединяется с эстерофильным центром, разрывая водородную связь В---Г В результате в структуре рецепторного белка возникает разрыв, образуется коридор, по которому осуществляется уравнивание концентраций ионов К+ и Na+ снаружи и внутри клетки, нервный импульс проходит через синапс. Молекула холинолитика (III) выключает ХР из механизма нервной передачи.
- Реактиваторы холинзстеразы. ⇢
- Адренергические медиаторы и рецепторные структуры. ⇢
- Рис. 9. Предполагаемая схема фиксации адреналина в активных центрах адренорецептивных структур (Комиссаров, 1959).
- Рис. 10. Основные структурные элементы и схема функционирования адренер гического синапса (Голяков, Фишзон-Рысс, 1978). 1 — гранулы депонирования норадреналина (НА); 2 — синаптические пузырьки; з — обратный захват НА; 4 — сипаптическая щель; КОМТ — кате-хол-орто-метилтрансфераза; МАО — моноаминоксидаза; ДОФА — диокси-фенилалашш; Тир — тирозин; α-АР и β-AP — α- и β-адренорецепторы.
- Серотонин. ⇢
- Гамма-аминомасляная кислота. ⇢
- Яды — блокаторы пиридоксалевых ферментов. ⇢
- Витамин В6, глутаминовая кислота и препараты меди как антидоты. ⇢
- Адреноблокаторы. ⇢
- Диэтиламид лизергиновой кислоты и его антагонисты. ⇢
- ГЛАВА 4. Тиоловые яды и их противоядия. ⇢
- Яды — блокаторы сульфгидрильных групп биомолекул. ⇢
- Механизмы действия тиоловых ядов. ⇢
- Дитиоловые антидоты. ⇢
- Британский антилюизит. ⇢
- Унитиол. ⇢
- Рис. 11. Результаты лечения унитиолом кроликов (% выживших животных), отравленных мышьяком, ртутью и кадмием в дозах, дающих 80% смертности у полеченных животных (Бравер-Чернобульская, Белоножко, 1959).
- Димеркаптоянтарная кислота (сукцимер). ⇢
- Липоевая кислота. ⇢
- Комплексоны и их антидотное действие. ⇢
- Рис. 12. Выведение свинца из организма при приеме тетацинкальция в дозе 2 г в сутки (пунктирная линия) и D-пеницилламина в дозе 0,9 г в сутки (сплошная линии) (Архипоза и др., 1875).
- Особенности механизма комплексообразования. Комплексоны и биоэлементы. ⇢
- ГЛАВА 5. Гемоглобин, яды и противоядия. ⇢
- Гемоглобин. ⇢
- Окись углерода. ⇢
- Механизм токсического действия окиси углерода. ⇢
- Рис. 13. График токсичности окиси углерода (Франке, 1973). По оси ординат — содержание HbCO в крови, об. %; по оси абсцисс — время, ч.
- Кислород как антидот. ⇢
- Гипербарическая оксигенация при отравлениях окисью углерода. ⇢
- Другие средства специфического лечения отравлений окисью углерода. ⇢
- Яды-метгемоглобинообразователи. ⇢
- Восстановители гемоглобина. ⇢
- Рис. 14. Схема разнонаправленного действия метиленового синего на гемоглобин.
- Гемолитические яды и мекаптид (антарсин). ⇢
- Глава 6. ЦИАНИДЫ И АНТИЦИАНИДЫ. ⇢
- Синильная кислота и другие цианиды. ⇢
- Механизм биологического действия цианидов. ⇢
- Рис. 15. Схема процесса клеточного окисления. НАД (никотинамидадениндинуклеотид) и НАДФ (никотинамидадениндинуклео-тидфосфат) — коферменты дегидрогеназ; ФМН (флавинмононуклеотид) и ФАД (флавинадениндинуклеотид) — коферменты флавиновых ферментов; цВ, цС, цС1 цА — цитохромы; цА3 — цитохромоксидаза.
- Антицианиды. ⇢
- Сахар и сера обезвреживают цианиды. ⇢
- Метгемоглобин как антицианид. ⇢
- Другие антицианиды. ⇢
- Рис. 16. Сравнительная антидотная эффективность наиболее значимых антицианидов.
- ГЛАВА 7. Лекарственные интоксикации и антидоты. ⇢
- Рис. 17. Влияние унитиола и меркаптоянтарной кислоты на летальность мышей, отравленных новэмбихином (Бсльгова, 1968). По оси ординат — % летальных исходов, по оси абсцисс: а — новэмбихин; б — унитиол+новэмбихин; в — меркаптоянтарная кислота+новэмбихин. 1 — доза новэмбихина 2 мг/кг; 2 — доза новэмбихина 3 мг/кг.
- Рис. 18. Предполагаемый механизм действия фенамина. Слева — схема инактивации молекулы норадреналина моноаминоксидазой в адренергическом синапсе; справа — сходная по строению с норадреналином молекула фенамина инактивируется тем же ферментом; вследствие этого тормозится окислительное дезаминирование медиатора, который накапливается в синапсе и вызывает избыточную функцию адренорецепторов.
- ГЛАВА 8. Обмен веществ, яды и противоядия. ⇢
- Рис. 19. Биотрансформация метилового и этилового спиртов. НАД — никотинамидадениндинуклеотид, кофермент дегидрогеназы, обеспечивающий перенос водорода при окислительно-восстановительных реакциях.
- Заключение. ⇢
- Рис. 20. Схема воздействия яда и антидота на физиологическую систему во времени при остро протекающем отравлении. N — нормальный уровень функционирования физиологической системы; Мах — максимальный уровень функционирования физиологической системы; сплошная линия — направление сдвига физиологической функции; пунктирные линии — спад физиологической функции ниже нормы; полые стрелки — время введения антидота; прерывистые линии — замедление токсического процесса и нормализация физиологической функции после введения антидота в начальный период действия яда (1) и на высоте интоксикации (2), ускорение спада физиологической функции после введения антидота на последнем этапе действия яда (3).
- Литература. ⇢
- Примечания. ⇢
Гдаль Иосифович Оксенгендлер.