Глава 2. Иммунная система и инфекционный процесс.

2.1. Современные данные о роли органов иммунной системы при инфекционном процессе.

В настоящее время к органам иммунной системы относят костный мозг, тимус, селезенку, лимфатические узлы, миндалины, аппендикс, лимфоидные бляшки тонкой кишки. Все эти органы и структуры представляют собой единую иммунную систему, основная функция которой – распознавание, связывание и элиминация антигена различного происхождения.

Открытия и новые представления в области иммунологии дают все более полную и интересную картину участия органов иммунной системы в инфекционном процессе. Согласно представлениям А. Ройта и соавт. (2000), эволюционно формируясь, в иммунной системе появлялись механизмы защиты от патогенных микробов, и в связи с увеличением инфекционной патологии эта система приобретала все большее значение.

Морфологической основой иммунной системы, по мнению многих авторов, является лимфоидная ткань, а лимфоциты являются основными клеточными элементами лимфоидной ткани. Таким образом, «иммунная система – это совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела».

В окружающей нас среде присутствуют в огромном количестве и разнообразии патогенные микробы – это вирусы, грибы, бактерии, простейшие, и все они способны к развитию инфекционного процесса, который можно рассматривать как взаимодействие возбудителя и пораженного организма. А благодаря иммунной системе эти процессы либо не развиваются, либо текут кратковременно. Необходимо отметить, что каждый орган иммунной системы отвечает за различные участки организма. Так, микробы, попадающие непосредственно в кровь, могут быть поглощены макрофагами печени и селезенки, которые быстро очищают кровь; лимфоузлы реагируют на антигены, поступающие по лимфатическим сосудам; лимфоидные образования слизистых оболочек защищают слизистые оболочки. Все органы иммунной системы связаны между собой тем, что паренхима этих органов представлена лимфоидными клетками.

Изучая инфекционный процесс, необходимо отметить основные функции каждого органа иммунной системы в инфекционном процессе. Отличительной особенностью работы иммунной системы является постоянный обмен клетками и их рециркуляция между органами. Иммунная система представлена двумя самостоятельно развивающимися, но взаимно функционирующими клеточными популяциями. Одна из них – Т–клеточная популяция, с ней связано развитие клеточного иммунитета. Здесь эффектором выступает сенсибилизированный лимфоцит, лимфоцит–киллер. Другая – В–клеточная популяция ответственна за гуморальный иммунитет. Основное свойство этих клеток – способность взаимодействовать с огромным количеством антигенов. Родоначальницей всех этих клеток является стволовая клетка–предшественница. Она образуется в костном мозге – центральном органе иммуногенеза. Здесь же в красном костном мозге из стволовых клеток формируются моноциты, относящиеся к макрофагальной системе, и В–лимфоциты. Стволовые клетки могут минировать, и они обнаруживаются в периферической крови, а также в тимусе, где из стволовых клеток они дифференцируются в Т–лимфоциты. Именно в костном мозге происходит созревание В–клеток, лимфоидные клетки молодого костного мозга сходны с лимфоцитами лимфатических узлов Далее В–лимфоциты мигрируют вместе с кровью в периферические органы и заселяют В–зависимые зоны, сюда относятся селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные узелки стенок пищеварительной системы и др. Т–лимфоциты обеспечивают осуществление клеточного и гуморального иммунитета. Они уничтожают чужеродные, а также изменённые, погибшие собственные клетки. Производные В–клеток – плазматические летки – участвуют преимущественно в реакциях гуморального иммунитета, синтезируют и выделяют в кровь антитела, которые вступают в соединение с антигеном и нейтрализуют их.

Еще одним центральным органом иммуногенеза является тимус. К настоящему времени выяснено, что именно в нем обеспечивается иммунокомпетентность лимфоцитов, которые затем мигрируют в лимфоузлы и селезенку. Помимо регуляции популяций Т–лимфоцитов, в тимусе находятся макрофаги и дендритные клетей, которые при иммунном ответе представляют лимфоцитам антиген. Показано, что макрофаги в тимусе синтезируют ИЛ–1, фактор хемотаксиса лимфоцитов, факторы, ингибирующие пролиферацию последних.

Одним из органов периферического иммуногенеза является селезенка – главный источник антител при попадании антигена в кровь. Именно здесь начинается синтез IgM на введение антигена Селезенка богата макрофагами, которые поступают в циркулирующую кровь, и, как уже упоминалось выше, к ней мигрируют лимфоциты. В селезенке в белой пульпе имеются периартериальные лимфоидные «муфты», которые состоят из Т– и В–клеточных областей. В–клетки образуют первичные – нестимулированные фолликулы, Т–клетки образуют вторичные – стимулированные, содержащие центры размножения с клетками иммунологической памяти. В этих центрах присутствуют фолликулярные дендритные клетки и фагоцитирующие макрофаги. При инфекции происходит трансформация лимфоцитов, и селезенка реагирует на инфекцию своим увеличением. Считается, что увеличение селезенки зависит от кровенаполнения, пролиферации ретикулярных клеток, лимфоретикулярной гиперплазии или от их сочетания. Есть сообщения, что некоторые явления происходят преимущественно или исключительно в пульпе, другие – в фолликулах.

Лимфатические узлы составляют часть системы, которая «вылавливает» антигены из тканевой жидкости и лимфы, в то время как лимфа протекает от периферии к грудному протоку. В лимфоидной ткани ЛУ идет образование лимфоцитов. Лимфопоэтическая функция ЛУ подтверждена рядом исследователей, которые показали, что число лимфоцитов больше в оттекающей от узла лимфе, чем в притекающей. В ЛУ происходит образование плазматических клеток и выработка антител. В 1860 г. Вирхов сформулировал теорию о барьерной функции ЛУ. Эти органы могут фильтровать протекающую через них лимфу. Фильтрующая способность ЛУ связана со строением синусов, которые содержат сеть ретикулярных клеток и волокон.

Лимфоидные образования слизистых оболочек вырабатывают IgA, и там же присутствует множество рассеянных лимфоцитов и плазматических клеток. Необходимо отметить такой процесс, как рециркуляция лимфоцита. В итоге этот процесс позволяет множеству антигенспецифичных лимфоцитов встретиться с соответствующими антигенами. Таким образом, при нарушении или недостатке функции любого элемента иммунной системы организм лишается способности адекватно сопротивляться инфекции.

Процесс защиты организма от инфекционного агента складывается из последовательного включения трех различных эшелонов этой защиты, которые составляют единый функциональный комплекс.

Сюда относятся:

■ факторы естественной резистентности.

■ ранний индуцибельный ответ.

■ адаптивный или приобретенный иммунный ответ.

Первый эшелон включается в работу, когда возбудитель встречается и преодолевает кожные и слизистые оболочки и внедряется во внутреннюю среду. Особое место в этой многокомпонентной организации занимает лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками По мнению многих авторов, сюда можно отнести: пейеровые бляшки и солитарные фолликулы кишечника, скопление лимфоидной ткани в червеобразном отростке, лимфоглоточное кольцо Вольдейера (язык, небные, тубарные и глоточные миндалины), гортанные миндалины, очаговую лимфоидную ткань по ходу дыхательных и мочеполовых путей. И локализуются эти лимфоэпителиальные органы в стратегических местах, то есть там, где есть антигенное воздействие Наряду с лимфоэпителиальными органами на протяжении слизистых оболочек имеется диффузная инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками. Первый контакт с антигеном осуществляется путем секреции и транспорта иммуноглобулинов IgG–класса на поверхность эпителия, а также IgM, IgD, которые составляют основные популяции «первой линии защиты» слизистых оболочек При дефиците lg наблюдается снижение устойчивости организма к той или иной инфекции. При дефиците IgM снижается устойчивость к грамотрицательным бактериям, а при дефиците IgA ослабляется защита слизистой оболочки пищеварительной системы, глаз. Факторы естественной резистентности (клеточные и гуморальные) участвуют в защите на протяжении всего периода борьбы организма с инфекцией, но в первые 4 часа после проникновения возбудителя в организм они работают наиболее активно, так как являются практически единственными защитниками организма. К клеточным факторам относят: тканевые макрофаги, нейтрофилы и естественные киллеры, а к гуморальным – естественные IgG–антитела и комплемент.

Тканевые макрофаги являются первыми клетками, с которыми взаимодействуют микробы. Тканевые макрофаги вызывают активацию Т–клеток, осуществляя переработку (процессинг) и презентацию антигена. Хотя именно с лимфоцитами связана способность организма разбираться с антигенами и реагировать на них, но происходит это при обязательном участии других клеточных элементов, и в дальнейшем вся их деятельность связана с макрофагами. Лимфоциты не могут сами перерабатывать и поглощать антигенные вещества. За них это делают макрофаги и после этого передают лимфоцитам их уже в переработанном и наиболее иммуногенном виде.

Многие микробы способны активизировать комплемент, который, в свою очередь, приводит к цепочке реакций, таких как выделения компонентов комплемента (С3, Clq), которые усиливают приток нейтрофилов. Необходимо отметить, что белок С3 является наиболее важным компонентом комплемента, он присутствует в плазме крови в той же концентрации (1–2 мг/мл), что и lg Белок Clq взаимодействует с антителами, образовавшими комплекс с антигеном. А в результате активации комплемента и взаимодействия с IgG–антителом происходит опсонизация микроорганизма, то есть стимуляция фагоцитоза и более интенсивный захват и уничтожение микробов.

После того как произошла активация всех этих факторов, в работу вступает вторая линия защиты организма – ранний индуцибельный ответ, который продолжает действовать в течение 96 часов, до тех пор, пока не включатся факторы специфического иммунитета. Главными действующими клетками на этом этапе являются нейтрофилы, которые помимо поглощения бактерий продуцируют цитокины ИЛ–8, ИЛ–12, α–интерферон, фактор роста фибробластов. Благодаря этому фактору осуществляется активация и вовлечение в защиту новых эшелонов клеток, прибывших в очаг, и при наличии раны усиливается ее заживление. Нейтрофил – это главный защитник с внеклеточными бактериями, а NК–клетки – с внутриклеточными НК продуцируют γ–ИНФ, а также участвуют в синтезе α–интерферона, ИЛ–3, ИЛ–8. Так называемые лимфоциты третьей популяции, нормальные киллеры, функционально отличаются от Т– и В–клеток своей способностью лизировать клетки опухолевых линий и вирусинфицированные клетки. Нормальные килеры принимают участие практически во всех реакциях иммунной системы – в рефляции процессов пролиферации, дифференцировки и элиминации стареющих соматических клеток организма, в лизисе бактерий и внутриклеточных паразитов.

Вместе со второй линией защиты в работу включается и третья линия, так называемый адаптивный иммунный ответ, сюда относятся клеточный и гуморальный иммунный ответ, а также иммунологическая память, которая представляет собой защиту от реинфекции. Считается, что главным элементом иммунологической памяти являются клетки иммунологической памяти, представляющие собой длительно живущую популяцию антигенспецифических покоящихся клеток, готовых реагировать на повторное введение антигенов. Выделяют В– и Т–клетки памяти. При контакте с антигеном клеток памяти возникает вторичный иммунный ответ, который развивается быстрее, с большей силой и продолжительностью. При этом для достижения оптимального ответа доза антигена меньше, чем при первичном иммунном ответе, а антител образуется больше.

Необходимо отметить, что и клеточный 1 гуморальный ответ осуществляются при взаимодействии антигенпредставляющих клеток (АПК) и Т–хелперов. Главными АПК являются интердигитарные дендритные клетки, которые присутствуют в Т–клеточных зонах ЛУ и селезенки. В качестве АПК могут быть и В–клетки, а также сюда относятся мононуклеарные фагоциты, ДК, клетки Лангерганса эпидермиса кожи и других плоскоэпителиальных покровов тела, моноциты Захваченный антиген с помощью ферментной системы АПК расщепляется и представляется на своей поверхности, а антигенраспознающие рецепторы Т–хелперов определяют микробные частицы на поверхности АПК.

ДК – это наиболее мощные АПК, играющие ведущую роль в первичном адаптивном процессе. ДК запускают и регулируют адаптивный иммунный ответ, при этом продуцируют цитокины, сосредотачивают и представляют антигены на своей поверхности. Различают зрелые и незрелые ДК, которые отличаются друг от друга по своим функциям. Незрелые неспособны представлять антигены и стимулировать Т–клетки, но путем пиноцитоза, фагоцитоза и рецепторного захвата поглощают антиген. Созревая, ДК превращаются в зрелые и перестают захватывать новые антигены, но представляют ранее поглощенный материал.

В иммунном ответе главную роль в активации Т–клеток играют цитокины. Уже говорилось выше, что АПК стимулируют Т–клетки, но это не значит, что они сразу же будут пролиферировать. Иногда тип развивающегося иммунного ответа зависит от цитокинов, которые секретируются Т–лимфоцитами при взаимодействии Т– и В–клеток. Ведущая роль в этом процессе принадлежит интерлейкинам (ИЛ), в частности ИЛ–10, так как он ингибирует синтез цитокинов, ИЛ–12. Необходимо отметить действие ИЛ. Что касается ИЛ–12, который продуцируется макрофагами, то он способствует развитию Th₁–ответа, а под влиянием ИЛ–4, который продуцируется базофилами, тучными клетками, эозинофилами, Т–клетки CD₄ дифференцируются в Th₂–хелперы. Th₁ – ответственный за клеточный иммунитет, Th₂ – за гуморальный. ИЛ–6 и ИЛ–11 ингибируют синтез макрофагами противовоспалительных цитокинов, и их действие определяет развитие воспалительного процесса. ИЛ–13 способен подавлять функции макрофагов. ИЛ–12 синтезируется уже в раннем индуцибельном ответе, что уже на первом этапе инфекционного процесса определяет его развитие. ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, ИЛ–10 играют важную роль в синтезе иммуноглобулинов–антител, основная функция которых – это связывание с антигеном.

При любом инфекционном заболевании возникают иммунологические сдвиги. Эти сдвиги связаны с выработкой клеточного и гуморального иммунитета. Авторы изучали морфологические изменения при инфекциях и установили изменения в органах иммуногенеза. В периферических органах иммунной системы выявляются гиперплазия светлых центров в фолликулах, повышение митотической активности бластных клеток; бласттрансформация лимфоцитов, плазматизация клеточного состава, набухание эндотелия кровеносных сосудов В тимусе наблюдается акцидентальная инволюция. Обнаруживается активация эпителиальной части тимуса, которая заключается в набухании клеток ретикулоэпителия, увеличении числа и размера телец Гассаля, при этом усиливается их фагоцитарная активность. Активация эпителиальной части тимуса наиболее интенсивна при коротком, но бурном течении процесса и при длительно текущем заболевании В регионарных ЛУ и тимусе выявляются изменения, вызванные токсическим действием возбудителя. Наблюдаются рексис лимфоцитов и ретикулярных клеток.

2.2. Роль органов иммунной системы при вирусной инфекции.

Патогенез вирусной инфекции тесно связан с реактивностью лимфоидных органов, а также других органов и систем. Как правило, вирусы проникают в организм через слизистые оболочки, в кровоток – через поврежденную кожу (при инъекции, укусе насекомого). Иммунная система в данном случае играет важную роль, так как вначале препятствует проникновению вирусов, ну а если все барьеры преодолены, то включаются механизмы неспецифической защиты. К ним относятся врожденный иммунитет – макрофаги, НК–клетки и интерфероны. НК–клетки защищают от внутриклеточных микробов, а от внеклеточных спасают нейтрофилы. НК–клетки появляются уже через 2 суток после заражения вирусом и обладают цитотоксической активностью в отношении некоторых возбудителей. Они также участвуют в общей реакции синтеза цитокинов. Существование НК–клеток находится в прямой зависимости от γ–ИНФ, так как последний повышает функциональную активность НК. При изучении вирусных инфекций нельзя обойти влияние ИНФ на механизмы поражения клеток Показано, что продукция ИНФ имеет прямое отношение к иммунному распознаванию и эффективности иммунного ответа. С. Лурия и соавт, указывают, что у мышей, зараженных сублетальными дозами вируса гриппа, проявления болезни уменьшаются по мере увеличения выработки ИНФ в легких. ИНФ влияет на некоторые функции клеток, может стимулировать или подавлять их деление Известно, что существует 3 типа интерферонов – α–, β– и γ–. Одна из функций ИНФ – это активация противовирусных белков, в частности, это протеинкиназа и 2,5–олигоаденилатсинтетаза. Имеются данные, показывающие, что поражение возбудителя при вирусной инфекции часто не является следствием репродукции возбудителя, а вызывается иммунными реакциями организма на вирусный антиген Именно иммунный цитолиз является основным механизмом, который обеспечивает быструю деструкцию инфицированных клеток в зараженном организме и нейтрализацию внутриклеточного вируса. Детально исследован механизм иммунного цитолиза, при котором наблюдаются нарушения проницаемости, набухание и разрыв клетки. Отмечено, что небольшая вакуолизация, отдельные выбухания поверхности клеток, а также пикнотические изменения ядер или хромосом могут иметь обратимый характер или свидетельствуют о начальных изменениях. Подвергшиеся иммунному лизису клетки содержат гиперхромные сморщенные ядра и остатки разрушенной цитоплазмы. Установлено, что развитие иммунного лизиса зависит от стадии вирусной инфекции клетки и более интенсивно лизис протекает в присутствии IgМ–класса. Главным препятствием для распространения вируса в другие клетки и ткани служат антитела, которые могут быть направлены против любого вирусного антигена, синтезируемого в инфицируемой клетке. А способ устранения, как указывалось выше, зависит от локализации вируса – внеклеточно или внутриклеточно. При реакции на патогенные микробы, размножающиеся внеклеточно, иммунная система стремится разрушить сами микроорганизмы и при этом старается нейтрализовать токсическое действие продуктов их метаболизма. При локализации вируса внутри клеток возможны 2 механизма: цитотоксическое действие Т–лимфоцитов либо активация Т–лимфоцитами этих клеток для уничтожения присутствующих в них микробов. Наиболее специфическая реакция на вирусную инфекцию – это выработка антител. Антитела участвуют как в бактериальном, так и в вирусном процессе, но связывающая функция может быть неосуществленной без активации системы комплемента. При этом АТ осуществляют цитотоксическое, гемолитическое и бактериолитическое действие, что усиливает гибель возбудителя в нейтрофилах. Но наряду с положительным эффектом АТ могут оказывать и отрицательное воздействие. Это случается при избытке вирусного АГ. АТ теряют способность нейтрализовать вирус и образуют иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и органах, к примеру, в почках или в кровеносных сосудах, и оказывают на них повреждающее действие. К таким вирусам относят RS–вирус и вирус гриппа. Как уже говорилось, в распознавании АГ участвуют, помимо АТ и В–клеток, также Т–лимфоциты, но распознают они их в виде небольших полипептидных фрагментов. Но при отсутствии Т–клеток организм–хозяин очень чувствителен к атакам вирусов. Образование АТ в ответ на атаки вирусов зависит от тимуса, так как необходимые Т–клетки CD₄ помогают в индукции цитотоксических Т–клеток CD₈, а также в привлечении макрофагов. Презентацию фрагментов АГ на клеточной поверхности осуществляет группа так называемых МНС–молекул, которые представляют собой Высокополиморфные поверхностные клеточные структуры, принимающие участие в реакциях отторжения Цитотоксичные Т–клетки CD₈, рестриктированные по антигенам МНС класса–1, скапливаются в очагах размножения вирусов и разрушают инфицированные ими клетки.

Материалы о поражениях внутренних органов при вирусной инфекции позволяют отметить, что при различных вирусных заболеваниях наблюдаются как сходные изменения, так и различия. В зараженных клетках наблюдаются обширные включения, которые образуются либо в ядре, либо в цитоплазме. Для определенного вируса характерны определенная локализация и тинкториальные свойства. К примеру: тельца Негри в цитоплазме нейронов, инфицированных вирусом бешенства; включения Каудри типа А в ядрах клеток, зараженных вирусом герпеса. Предполагается, что включения – это места образования или накопления вируса. Следует отметить, что основная зона вирусной активности не всегда бывает тем местом, где наиболее выражены деструктивные изменения. Арбовирусы, размножающиеся в цитоплазме, стимулируют сильную пролиферацию ядерной мембраны. Герпес–вирусы размножаются в ядре, но при этом тоже вызывают резкие изменения ядерной мембраны, что приводит к образованию у нее многочисленных складок. Вирус кори, герпес–вирусы, респираторно–синцитиальные вирусы человека вызывают слияния клеток, в результате которых образуются гигантские клетки, содержащие от 50 до 100 ядер в общей цитоплазме. Гигантские клетки образуются в миндалинах, ЛУ, селезенке и аппендиксе, и обнаружение этих клеток в удаленных миндалинах позволяет поставить диагноз еще до появления сыпи.

При инфекционном мононуклеозе гиперплазия лимфоидной и ретикулярной ткани под влиянием возбудителя приводит к появлению в периферической крови большого количества лимфоцитов и атипичных мононуклеаров.

При любом инфекционном заболевании наиболее характерными являются изменения, возникающие в области первичного очага, но в дальнейшем наблюдается диссеминация вируса гематогенным и лимфогенным путем. При этом необходимо отметить, что при любой вирусной инфекции в процесс вовлекаются органы иммунной системы, поэтому в лимфоидных органах наблюдаются морфологические изменения. Происходит плазматизация лимфоидных органов и появление лимфогистиоцитарных инфильтратов в строме органов. В тимусе определяются явления акцидентальной трансформации, выраженные сильно, и эти явления принципиально одинаковы при различных ОРВИ. Они заключаются в уменьшении размеров долек, обеднении коры тимоцитами, стирании границ между корковым и мозговым слоями. Эти изменения сопровождаются расширением соединительнотканных прослоек и увеличением здесь количества тучных клеток. В селезенке и ЛУ также наблюдаются гиперпластические и альтернативные изменения, наиболее выраженные в участках, где выявляются антигены вирусов. В ЛУ наблюдается расширение синусов, которые содержат отторгшиеся гипертрофированные клетки. Также наблюдается рексис ретикулярных клеток в центрах фолликулов, который по–прежнему является проявлением общей ответной реакции организма. Отмечается плазматизация, выраженная сильнее в бифуркационных лимфатических узлах, а также увеличение числа глобулинпродуцирующих клеток там же. К настоящему времени накоплены сведения о морфологических изменениях в лимфоидных органах при различных вирусных заболеваниях. Одним из таких заболеваний является клещевой энцефалит (КЭ). Показано, что вирус КЭ вызывает повреждение Т–зависимых зон лимфоидной ткани лимфатического узла, а при воздействии высоковирулентными штаммами деструктивные изменения усиливаются, при этом полностью подавляются регенераторные процессы, вплоть до отсутствия реактивных центров. В макрофагах, ретикулярных клетках и в эндотелии кровеносных сосудов обнаружен антиген вируса КЭ. В лимфатических узлах людей обнаружены очаги некроза и деструкции с расплавлением ткани, в селезенке – некрозы, а в тимусе – увеличение числа эпителиальных клеток мозгового слоя без существенного увеличения клеточных элементов в корковом слое железы.

Еще одним лимфотропным вирусом является вирус кори. В лимфатических узлах обнаружено увеличение центров размножения фолликулов, набухание синусов лимфоидных органов и эндотелия сосудов, повышение митотической активности ретикулярных клеток, усиление фагоцитарной активности макрофагов, плазматизация В–зависимых зон, пролиферация эндотелия с десквамацией в просвет сосудов.

2.3. Реакция органов иммунной системы на вирус ЛЗН.

Как уже говорилось выше, вспышки! ЛЗН встречаются все чаще, поэтому накапливаются материалы по описанию погибших животных, птиц и людей, а также экспериментально зараженных этим вирусом животных и птиц. В 1999 г. в Нью–Йорке была распознана вспышка вируса ЛЗН и удачное выделение вируса из мертвых птиц позволило авторам изучить вирус ЛЗН. В 1999 г. было зафиксирована 20 случаев неврологических заболеваний у лошадей и лабораторным путем был определен вирус Западного Нила (ВЗН). и 20 животных 16 выздоровели и имели концентрацию антител, нейтрализующих ВЗН, от >1:100 до > 1:1280. В 2000 г. Нью–Йорке были подтверждены 23 случая заражения ВЗН среди лошадей. Зараженные лошади имели положительное содержание ВЗН (IgM 1:1000) 6 лошадей имели такое же содержание ВЗН, в 9 случаях IgM 1:10. 6 лошадей имели различные комбинации IgM (от 1:10 до 1:100) и 1 лошадь была с негативной серологией.

Американские авторы сообщают об экспериментах по воспроизведению ЛЗН в домашних гусятах. Четыре особи 2–месячных гусят были подкожно привиты, также использовали двух непривитых гусят, которые были в контакте с инфицированными, но после этого изолированы. Двое гусят погибли на 5–й и 6–й день, еще один через 10 дней при наличии клинических признаков заболевания. На вскрытии у гусенка, погибшего на 5–е сутки, были обнаружены петехиальные кровоизлияния в селезеночной капсуле, а у гусенка, погибшего на 10–й день, тимусовая и клоакальная сумки были разорваны и истощен! Все остальные гусята скончались в течение 21 дня без клинических признаков болезни. Титры вируса были наиболее высоки у гусенка, погибшего на 5–й день промежуточные – у гусенка, погибшего на 6–е сутки, и самые низкие – на 10–й день ВЗН был выделен из образцов плазмы, собранных с 1–го по 5–й дни от инфицированных особей, где наибольший уровень титров наблюдался на 2–3–й дни. Вид также был выделен из мазков ротоглотки, взятых у 3 из 4 особей в период эксперимента, но с более низким значением титра (<10^1,5/0,1 мл) Унифицированных особей антитела появлялись на 5, 7, 10, 21–й дни, и они присутствовали у 1 из контактировавших особей с 14–го по 21–й дни. Временная виремия изменялась с о по 5–й день с пиком виремийного титра на 2–й день (10^4–6).

Имеется сообщение о исследованиях хомяках, где экспериментально внутрибрюшинно вводили ВЗН. У зараженных животных брали кровь ежедневно в течение 7 дней и в первые 24 часа был обнаружен умеренный уровень виремии, которая сохранялась в течение 5–6 дней, антитела были выявлены у всех животных, и титры продолжали увеличиваться до 7–го дня. В другой группе хомяков в органах животных в течение 10–дневного периода не было существенных изменений, кроме пятнистого некроза селезенки у некоторых животных. Напротив, существенные прогрессивные изменения наблюдались в головном и спинном мозге.

На мышах определили спленомегалию и лимфоаденопатию, лимфонекроз селезенки и ЛУ, уменьшение размеров тиса. Вирус в сыворотке достигал титра 10^{5 4} ПФУ/мл уже через 3 дня. У 2 мышей вирус присутствовал в селезенке на ранних сроках (до 19 часов). Титр селезенки увеличивался до пикового на 3–4–й день. Авторы утверждают, что после периферической инокуляции вирус обнаруживается в лимфоидной ткани.

Во многих работах освещается, что для серологической диагностики ЛЗН применяется главным образом иммуноферментый анализ (ИФА), позволяющий выявлять специфические антитела классов М и G в сыворотке крови и ликворе больных людей. Достаточно полезной остается также реакция торможения гемагглютинации (РТГА). Самый эффективный метод диагностики ВЗН – это определение наличия и уровня иммуноглобулиновых антител, вырабатываемых в сыворотке и ликворе. По данным вышеупомянутых исследователей, среди образцов нью–йоркских пациентов, которые были инфицированы в 1999 и 2000 гг., и среди других доступных образцов ликвора наличие иммуноглобулиновых антител было зафиксировано в 95% случаев. 90% образцов сыворотки, взятой у людей на 8–й день клинических симптомов ЛЗН, имели иммуноглобулиновые антитела. Обнаружение вышеупомянутых антител в ликворе свидетельствует о возможно сильном инфицировании центральной нервной системы.

В 1996 г во время вспышки эпидемии в Румынии также использовали иммуноферментный анализ для выявления антител классов Ми G. Российские ученые проводили исследования сыворотки крови, взятой у больных ЛЗН в Волгоградской области, в течение первых 3 недель заболевания, через 6–7 месяцев и через 1,5 года после начала заболевания. Диагноз ЛЗН был установлен на основании обнаружения IgМ–антител в титрах 1:800 и выше. 18 из 40 больных имели высокие титры IgM, как правило, от 1:6400 до 1:204800. У 35 больных были выявлены также специфические IgG в титрах от 1:800 до 1:12800. В сыворотке крови тех же 40 человек, обследованных через 6–7 месяцев, IgМ–антитела к ВЗН отсутствовали, а IgG были обнаружены у 35 человек. Через 1,5 года после перенесенного заболевания IgG были обнаружены у 23 из 26 обследованных реконвалесцентов.

По полученным результатам авторы сообщают, что IgM к ВЗН полностью исчезают, а IgG сохраняются как минимум в течение 1,5 лет, хотя и с выраженным падением титров. Было проведено вирусологическое обследование птиц и собранных с них клещей в природных и синантропных биоценозах дельты Волги, при этом было произведено внутримозговое заражение мышей–сосунков. Первично титр вируса составлял 1:4, а позднее 1:64 [24, 25, 36, 38, 51, 52, 58, 60, 64, 71, 80, 85, 92, 95, 105, 108, 109, 117, 125].

Таким образом, основываясь на материалах исследований ЛЗН, отмечено, что наименее изученным является вопрос о роли органов иммунной системы в этом процессе, в особенности ее морфофункциональные изменения.

Энцефалиты – воспалительные заболевания головного мозга различной этиологии, в основе которых лежат инфекционный, инфекционно–аллергический процессы или, реже, только аллергический процесс.