2.2. Роль органов иммунной системы при вирусной инфекции.

Патогенез вирусной инфекции тесно связан с реактивностью лимфоидных органов, а также других органов и систем. Как правило, вирусы проникают в организм через слизистые оболочки, в кровоток – через поврежденную кожу (при инъекции, укусе насекомого). Иммунная система в данном случае играет важную роль, так как вначале препятствует проникновению вирусов, ну а если все барьеры преодолены, то включаются механизмы неспецифической защиты. К ним относятся врожденный иммунитет – макрофаги, НК–клетки и интерфероны. НК–клетки защищают от внутриклеточных микробов, а от внеклеточных спасают нейтрофилы. НК–клетки появляются уже через 2 суток после заражения вирусом и обладают цитотоксической активностью в отношении некоторых возбудителей. Они также участвуют в общей реакции синтеза цитокинов. Существование НК–клеток находится в прямой зависимости от γ–ИНФ, так как последний повышает функциональную активность НК. При изучении вирусных инфекций нельзя обойти влияние ИНФ на механизмы поражения клеток Показано, что продукция ИНФ имеет прямое отношение к иммунному распознаванию и эффективности иммунного ответа. С. Лурия и соавт, указывают, что у мышей, зараженных сублетальными дозами вируса гриппа, проявления болезни уменьшаются по мере увеличения выработки ИНФ в легких. ИНФ влияет на некоторые функции клеток, может стимулировать или подавлять их деление Известно, что существует 3 типа интерферонов – α–, β– и γ–. Одна из функций ИНФ – это активация противовирусных белков, в частности, это протеинкиназа и 2,5–олигоаденилатсинтетаза. Имеются данные, показывающие, что поражение возбудителя при вирусной инфекции часто не является следствием репродукции возбудителя, а вызывается иммунными реакциями организма на вирусный антиген Именно иммунный цитолиз является основным механизмом, который обеспечивает быструю деструкцию инфицированных клеток в зараженном организме и нейтрализацию внутриклеточного вируса. Детально исследован механизм иммунного цитолиза, при котором наблюдаются нарушения проницаемости, набухание и разрыв клетки. Отмечено, что небольшая вакуолизация, отдельные выбухания поверхности клеток, а также пикнотические изменения ядер или хромосом могут иметь обратимый характер или свидетельствуют о начальных изменениях. Подвергшиеся иммунному лизису клетки содержат гиперхромные сморщенные ядра и остатки разрушенной цитоплазмы. Установлено, что развитие иммунного лизиса зависит от стадии вирусной инфекции клетки и более интенсивно лизис протекает в присутствии IgМ–класса. Главным препятствием для распространения вируса в другие клетки и ткани служат антитела, которые могут быть направлены против любого вирусного антигена, синтезируемого в инфицируемой клетке. А способ устранения, как указывалось выше, зависит от локализации вируса – внеклеточно или внутриклеточно. При реакции на патогенные микробы, размножающиеся внеклеточно, иммунная система стремится разрушить сами микроорганизмы и при этом старается нейтрализовать токсическое действие продуктов их метаболизма. При локализации вируса внутри клеток возможны 2 механизма: цитотоксическое действие Т–лимфоцитов либо активация Т–лимфоцитами этих клеток для уничтожения присутствующих в них микробов. Наиболее специфическая реакция на вирусную инфекцию – это выработка антител. Антитела участвуют как в бактериальном, так и в вирусном процессе, но связывающая функция может быть неосуществленной без активации системы комплемента. При этом АТ осуществляют цитотоксическое, гемолитическое и бактериолитическое действие, что усиливает гибель возбудителя в нейтрофилах. Но наряду с положительным эффектом АТ могут оказывать и отрицательное воздействие. Это случается при избытке вирусного АГ. АТ теряют способность нейтрализовать вирус и образуют иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и органах, к примеру, в почках или в кровеносных сосудах, и оказывают на них повреждающее действие. К таким вирусам относят RS–вирус и вирус гриппа. Как уже говорилось, в распознавании АГ участвуют, помимо АТ и В–клеток, также Т–лимфоциты, но распознают они их в виде небольших полипептидных фрагментов. Но при отсутствии Т–клеток организм–хозяин очень чувствителен к атакам вирусов. Образование АТ в ответ на атаки вирусов зависит от тимуса, так как необходимые Т–клетки CD₄ помогают в индукции цитотоксических Т–клеток CD₈, а также в привлечении макрофагов. Презентацию фрагментов АГ на клеточной поверхности осуществляет группа так называемых МНС–молекул, которые представляют собой Высокополиморфные поверхностные клеточные структуры, принимающие участие в реакциях отторжения Цитотоксичные Т–клетки CD₈, рестриктированные по антигенам МНС класса–1, скапливаются в очагах размножения вирусов и разрушают инфицированные ими клетки.

Материалы о поражениях внутренних органов при вирусной инфекции позволяют отметить, что при различных вирусных заболеваниях наблюдаются как сходные изменения, так и различия. В зараженных клетках наблюдаются обширные включения, которые образуются либо в ядре, либо в цитоплазме. Для определенного вируса характерны определенная локализация и тинкториальные свойства. К примеру: тельца Негри в цитоплазме нейронов, инфицированных вирусом бешенства; включения Каудри типа А в ядрах клеток, зараженных вирусом герпеса. Предполагается, что включения – это места образования или накопления вируса. Следует отметить, что основная зона вирусной активности не всегда бывает тем местом, где наиболее выражены деструктивные изменения. Арбовирусы, размножающиеся в цитоплазме, стимулируют сильную пролиферацию ядерной мембраны. Герпес–вирусы размножаются в ядре, но при этом тоже вызывают резкие изменения ядерной мембраны, что приводит к образованию у нее многочисленных складок. Вирус кори, герпес–вирусы, респираторно–синцитиальные вирусы человека вызывают слияния клеток, в результате которых образуются гигантские клетки, содержащие от 50 до 100 ядер в общей цитоплазме. Гигантские клетки образуются в миндалинах, ЛУ, селезенке и аппендиксе, и обнаружение этих клеток в удаленных миндалинах позволяет поставить диагноз еще до появления сыпи.

При инфекционном мононуклеозе гиперплазия лимфоидной и ретикулярной ткани под влиянием возбудителя приводит к появлению в периферической крови большого количества лимфоцитов и атипичных мононуклеаров.

При любом инфекционном заболевании наиболее характерными являются изменения, возникающие в области первичного очага, но в дальнейшем наблюдается диссеминация вируса гематогенным и лимфогенным путем. При этом необходимо отметить, что при любой вирусной инфекции в процесс вовлекаются органы иммунной системы, поэтому в лимфоидных органах наблюдаются морфологические изменения. Происходит плазматизация лимфоидных органов и появление лимфогистиоцитарных инфильтратов в строме органов. В тимусе определяются явления акцидентальной трансформации, выраженные сильно, и эти явления принципиально одинаковы при различных ОРВИ. Они заключаются в уменьшении размеров долек, обеднении коры тимоцитами, стирании границ между корковым и мозговым слоями. Эти изменения сопровождаются расширением соединительнотканных прослоек и увеличением здесь количества тучных клеток. В селезенке и ЛУ также наблюдаются гиперпластические и альтернативные изменения, наиболее выраженные в участках, где выявляются антигены вирусов. В ЛУ наблюдается расширение синусов, которые содержат отторгшиеся гипертрофированные клетки. Также наблюдается рексис ретикулярных клеток в центрах фолликулов, который по–прежнему является проявлением общей ответной реакции организма. Отмечается плазматизация, выраженная сильнее в бифуркационных лимфатических узлах, а также увеличение числа глобулинпродуцирующих клеток там же. К настоящему времени накоплены сведения о морфологических изменениях в лимфоидных органах при различных вирусных заболеваниях. Одним из таких заболеваний является клещевой энцефалит (КЭ). Показано, что вирус КЭ вызывает повреждение Т–зависимых зон лимфоидной ткани лимфатического узла, а при воздействии высоковирулентными штаммами деструктивные изменения усиливаются, при этом полностью подавляются регенераторные процессы, вплоть до отсутствия реактивных центров. В макрофагах, ретикулярных клетках и в эндотелии кровеносных сосудов обнаружен антиген вируса КЭ. В лимфатических узлах людей обнаружены очаги некроза и деструкции с расплавлением ткани, в селезенке – некрозы, а в тимусе – увеличение числа эпителиальных клеток мозгового слоя без существенного увеличения клеточных элементов в корковом слое железы.

Еще одним лимфотропным вирусом является вирус кори. В лимфатических узлах обнаружено увеличение центров размножения фолликулов, набухание синусов лимфоидных органов и эндотелия сосудов, повышение митотической активности ретикулярных клеток, усиление фагоцитарной активности макрофагов, плазматизация В–зависимых зон, пролиферация эндотелия с десквамацией в просвет сосудов.