Нарушения адаптивной иммунной системы.

Вспомним: значительная часть адаптивной иммунной системы у человека развивается только после рождения. Иммунные клетки в результате взаимодействия с возбудителями обучаются защищать нас от них. У некоторых людей производство ответственных за этот процесс Т- или В-лимфоцитов, иногда сразу и тех и других, нарушено. Клетки не вызревают должным образом и поэтому не способны выполнять предусмотренную для них работу.

Дефицит В-лимфоцитов.

B-лимфоциты производят специфические антитела. Для того чтобы обеспечить организму реальную защиту, требуется большое количество В-лимфоцитов. У здорового человека В-клетки составляют от 1/10 до 1/3 от общего содержания лимфоцитов в крови. При некоторых дефектах иммунной системы содержание клеток падает до 1 % от общего количества лимфоцитов. Следствием недостаточного присутствия В-клеток является недостаточный синтез антител, которые должны цепляться к антигенам возбудителя, тем самым помогая обезвредить его. Зачастую дефицит В-лимфоцитов после рождения долгое время остается незамеченным, поскольку организм ребенка еще защищают антитела, переданные ему матерью в утробе. В течение первых 6 месяцев жизни материнские антитела разрушаются. Вместе с этим у здорового ребенка начинается выработка собственных антител взамен материнских. У детей с дефицитом В-лимфоцитов такого не происходит, что обеспечивает бактериям, вирусам и грибам свободный доступ в организм. Они с легкостью захватывают беззащитный организм, и ребенок тяжело заболевает. На протяжении тысячелетий родители и врачи были вынуждены беспомощно наблюдать, как ребенок чахнет. О механизме и причинах подобного состояния ничего не было известно.

Огден Карр Брутон, врач-педиатр, служащий в американских вооруженных силах, в конце концов разгадал тайну, почему дети необъяснимым образом заболевают тяжелыми инфекциями. Один из его пациентов, восьмилетний мальчик, постоянно болел воспалением легких. Брутон, который до этого занимался вопросами питания детей и солдатских жен, обнаружил в крови своего пациента по имени Йозеф причину. У мальчика наблюдался общий недостаток антител. Брутон запротоколировал свое наблюдение, и в 1952 году опубликовал его в специализированном журнале. Так появилось первое научное описание врожденного иммунодефицита. Одновременно Брутон разработал терапию для Йозефа. Он вводил ребенку очищенный иммуноглобулин, полученный из донорской крови человека.

ОЧЕНЬ МНОГО ИНФОРМАЦИИ ОБ ИММУННОЙ СИСТЕМЕ И ДЛЯ НЕЕ ЗАКОДИРОВАНО В Х-ХРОМОСОМАХ, КОТОРЫХ ДВЕ У ДЕВОЧЕК И ЛИШЬ ОДНА У МАЛЬЧИКОВ. ПОЭТОМУ ЕСТЬ МНОГО ВАРИАНТОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА, КОТОРОМУ ПОДВЕРЖЕНЫ ТОЛЬКО ПОСЛЕДНИЕ.

Иммунодефицит, обнаруженный у Йозефа, позже получил название по имени своего первооткрывателя. Это заболевание известно как болезнь Бруто́на. Последователи ученого продолжили заниматься проблемой, и на сегодняшний день об этом заболевании известно достаточно много. Например, ученые обнаружили, что такая патология встречается только у мальчиков. Связана она с дефектом гена, что расположен на X-хромосоме, которая у мужчин присутствует в количестве одной штуки. У женщин две Х-хромосомы, поэтому, если в одной из них присутствует дефект, вторая выравнивает его, не дает ему проявиться. Как следствие, женщины болезнью Бруто́на не болеют. Но данный дефект женщина-носитель дефектного гена может передать своему сыну. Иммунодефицит, открытый Брутоном, является одним из многих, присущих только мальчикам. Потому что большое количество генов, содержащих информацию об и для иммунной системы, закодировано именно в Х-хромосомах.

Комбинированное нарушение Т- и В-лимфоцитов.

Медикам на сегодняшний день известно большое количество дефектов иммунной системы, при которых количество В- и Т-лимфоцитов значительно снижено или эти клетки неправильно взаимодействуют друг с другом. Причина таких нарушений зачастую кроется в особой подгруппе Т-лимфоцитов. Они регулируют и стимулирует работу В-клеток. Если в них присутствует дефект, даже здоровый В-лимфоцит перестает правильно работать, что может проявляться недостаточным синтезом антител или полным прекращением их выработки. В этих случаях ученые говорят о сочетанном (или комбинированном) нарушении.

Среди таких, преимущественно редко встречающихся, дефектов иммунной системы можно назвать тяжелый комбинированный иммунодефицит (англ. SCID, Severe combined immunodeficiency) – самый известный и самый тяжелый из существующих на сегодняшний день. Новорожденные дети с такой патологией уже с первых месяцев жизни страдают тяжелыми инфекционными заболеваниями. Клетки иммунного ответа не защищают их от вирусов, бактерий и грибов. Раньше такие дети находились под пристальным вниманием врачей, потому что уже через несколько недель после рождения они заболевали туберкулезом. Возбудитель поражал их в результате прививки БЦЖ[34] еще в роддоме. В шприце с вакциной находились возбудители туберкулеза, которые должны были запустить иммунную систему малыша, заставить его организм вырабатывать иммунные клетки, чтобы в дальнейшем тот стал устойчив к туберкулезу. Несчастье детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом заключалось в том, что на фоне недостатка иммунных клеток у них не было никакого шанса развить иммунную защиту, и они оказывались беззащитными даже перед сильно ослабленной бактерией туберкулеза в препарате вакцины. С другой стороны, этим детям повезло. Туберкулез хорошо поддавался лечению, и врачи, зная, что ребенок страдает тяжелым недугом, начинали заниматься вопросом пересадки костного мозга. Но в Германии новорожденные уже 20 лет не прививаются от туберкулеза[35] в роддоме. Таким образом, диагностика этой тяжелой формы иммунодефицита отсрочивается во времени, появляется риск, что ребенок умрет позже, не пережив первое тяжелое инфекционное заболевание.

Терапия при дефектах врожденной иммунной системы.

Большинство пациентов с врожденными дефектами иммунной системы раньше были обречены на смерть. Но сегодня большинству из них можно помочь. При повышенной предрасположенности к инфекционным заболеваниям, особенно бактериальной природы, многим пожизненно назначаются антибиотики. При недостаточной продукции антител хорошо зарекомендовала себя инфузионная терапия[36] с введением иммуноглобулинов. При тяжелых комбинированных дефектах иммунной системы пациентам можно помочь с помощью трансплантации костного мозга. Но для этого требуется подходящий донор, чьи стволовые клетки переносятся в организм больного и формируют в нем новую иммунную систему. На сегодняшний день начата разработка терапии, при которой больной ген стволовой клетки пациента, ответственный за развитие иммунодефицита, замещается здоровым геном.