Метаболизм.

ЛСД быстро метаболизируется и выводится. Менее 1 % дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного соединения. Метаболизм ЛСД в организме человека полностью не изучен, основные сведения получены из экспериментов с животными или из экспериментов in vitro с микросома ми печени человека. Помимо известных основных метаболитов образуется много не идентифицированных.

Основные метаболиты.

■ 2–оксо–ЛСД.

■ 2–оксо–3–гидрокси–ЛСД (ОГ–ЛСД).

■ N–деметил–ЛСД (нор–ЛСД).

■ этиламид лизергиновой кислоты (ЛАЭ).

■ 13– и 14–гидрокси–ЛСД.

13– и 14–Гидроксилированные производные далее конъюгируются и выводятся в виде глюкуронидов.

Количественное содержание метаболитов в плазме и моче находится на субнанограммовых уровнях. Время «полужизни» в плазме T_½ нор–ЛСД составляет 10 ч.

Биотрансформация ЛСД под действием микросомальной фракции печени in vitro приводит к образованию большого числа метаболитов, основным из которых является ЛАЭ. Характерно, что энзимы печени вызывают эпимеризацию метаболитов, имеющих структуру ЛСД.

Рис. 2. Метаболизм ЛСД в организме человека.

Обнаружены:

■ неизмененным ЛСД.

■ изо–ЛСД.

■ нор–ЛСД.

■ изо–нор–ЛСД.

■ 2–оксо–ЛСД.

■ ЛАЭ.

■ изо–ЛАЭ.

■ гидрокси–производные ЛСД (моно– и три–ОН–ЛСД) в виде глюкуронидов.

Основной продукт превращения ЛСД in vitro: ЛАЭ и его эпимер: изо–ЛАЭ. В моче со сроком хранения около года» давшей положительную реакцию при иммунном анализе на присутствие ЛСД, обнаружены те же метаболиты, за исключением триоксилированных производных и 2–ОКСО–ЛСД. Последний термически неустойчив и детектируется только в течение небольшого периода времени после отбора мочи. При метаболизме ЛСД в организме человека (в отличие от опытов in vitro) ЛАЭ образуется в незначительной Степени, а основными продуктами является ИЗО–ЛСД и нор–ЛСД вместе с эпимером. Значительное количество ИЗО–ЛСД в моче, возможно связано с его присутствием в нелегально изготовленном препарате ЛСД или эпимеризацией этого препарата при хранении. Специальными исследованиями было показано, что при метаболизме не происходит окисления N–этильных групп с образованием N–этил–N–(2–гидро–ксиэтиламида) лизергиновой кислоты. Удаление в процессе биотрансформации одной или обеих N–этильных групп ведет к образованию соединений с пониженной активностью в отношении галлюциногенных и токсических свойств приблизительно до 1/8 и 1/3 активности ЛСД, соответственно.